2014年9月19日,在北京大学第三医院教授团队、北京大学生物医学中心教授团队和唐教授团队的合作下,完成了世界上第一个多环节循环扩增循环。目前最先进的全基因组扩增技术)基因组扩增高通量测序单基因遗传病筛查试管婴儿在北京大学第三医院诞生,这表明我国胚胎植入前的遗传诊断技术已处于世界领先水平。
婴儿的父母,其丈夫是单基因显性遗传病患者,经历了许多外科治疗,这是非常痛苦的。这种疾病主要是由于基因序列中一个碱基的缺失。后代中的男孩和女孩患同一种疾病的可能性都只有一半。为了有一个健康的宝宝,这对夫妇于2013年5月来到北方医科大学第三医院生殖医学中心,希望通过胚胎遗传诊断帮助他们选择正常胚胎,不让他们的孩子患同样的疾病。
为了让这对夫妇有一个健康的宝宝,应用了近年来新开发的第二代测序技术。也就是说,只需要低深度高通量测序就可以同时完成突变位点和胚胎染色体的检测,并且可以发现新的突变位点,从而保证以低成本、快速地完成胚胎的遗传诊断。其中,MALBAC单细胞全基因组同源扩增技术是这项工作的关键技术。
通过辅助生殖技术,首次获得18个优质胚胎。然后,研究人员使用显微操作技术获得非常少量的细胞,并使用该研究小组开发的单细胞基因组MALBAC扩增技术将这些非常少量的胚胎细胞中的DNA均匀扩增数百万倍,以满足基因分析的需要。研究人员将聚合酶链反应技术与高通量测序技术相结合,通过低深度测序,观察所有染色体在数量和结构上是否异常,从而实现准确的单位点关键基因检测。最后,研究人员发现18个胚胎中只有3个既不包含致病位点也不包含新发现的突变位点,而胚胎的染色体正常。
2013年12月29日,三个质量最好的胚胎中的一个被移植到女性的子宫。胚胎成功植入并正常发育。羊水细胞基因验证后,染色体和遗传病基因正常,2014年9月19日顺利分娩。这个婴儿重4030克,长53厘米。随后的脐带血基因检测再次证实婴儿不含致病位点。
从基础研究到临床应用的最新成果,这对夫妇终于有了一个健康的宝宝。
2012年底,谢晓亮的哈佛团队首次报道了MALBAC技术。MALBAC技术特别适用于稀有细胞的基因组分析。2013年底,巧姐教授的团队与谢晓亮教授的传记片团队和唐福觉教授的团队合作,在《细胞杂志》上发表了一篇文章。《帝乙时报》展示了在体外受精中临床应用MALBAC技术的可能性。